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研究显示基因疗法有望治疗中风

中风是死亡和严重长期残疾的主要原因,可用的治疗方法有限。中国广州暨南大学的陈功教授领导的研究小组最近报告了第一项非人类灵长类动物研究,该研究证明了脑内神经胶质细胞在体内成功进行神经再生以修复中风。这项工作于2020年11月5日发表在细胞与发育生物学前沿。

“目前对缺血性中风的治疗主要是为了恢复血流量和神经?;?,通常在几个小时的狭窄时间范围内。但是,许多中风患者在中风发作后数小时内无法到达医院,并且可能遭受大量神经元死亡和脑功能丧失。因此,中风后如何再生功能性新神经元是恢复脑功能的关键”,这项工作的第一作者,美国研究院的博士生葛龙娇女士说。中国科学院动物研究所。

“我们以前发表过一系列研究,证明单个神经转录因子NeuroD1的过度表达可以直接将胶质细胞转化为小鼠大脑中的神经元。但是,大多数中风的临床试验在过去的几十年中都失败了,这表明成功的啮齿动物研究可能由于体内神经胶质到神经元的转换是一项创新技术,因此,我们决定采取重要步骤,进一步在非人类灵长类动物中验证这项新技术。”这项工作。

在这项研究中,Chen教授及其团队首先在9至21岁的恒河猴中建立了缺血性中风模型,以捕捉老年人口中典型的中风事件。Chen的团队使用星形胶质细胞启动子GFAP控制神经转录因子NeuroD1的表达,成功地证明了猴脑缺血性中风引起的反应性星形胶质细胞可以有效地转化为神经元。“我们很高兴看到NeuroD1处理区域的神经元密度始终高于未使用NeuroD1处理的区域,” Ge自豪地说道。

“一个出乎意料的发现是,对一类对中风损伤敏感的中间神经元在NeuroD1治疗后得到了显着?;?,并伴随着神经炎症的明显减少。这一结果具有重要的意义,即体内星形胶质细胞向神经元的转化不仅会再生新的神经元,但也?;な苌说纳窬馐芗谭⑿运鹕?,防止进一步的神经元丢失。这种神经再生与神经?;さ淖楹献饔玫姆⑾挚赡芏阅孕薷床钤兜挠跋?。”

“我们在这里开发的是一种独特的基因疗法,使用腺相关病毒(AAV)载体通过直接颅内注射到灵长类动物脑的缺血区域中来传递转基因NeuroD1。与旨在纠正基因突变的经典基因疗法不同,我们的基因疗法再生新的神经元,使其成为一种基因疗法介导的细胞疗法。我们称之为神经再生基因疗法”,陈教授评论了这一创新技术。

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